Bezvoljni Wade Wilson muči se u civilnom životu. Dani kada je bio moralno fleksibilan plaćenik, Deadpool, su iza njega. Kada se njegov svijet suoči s egzistencijalnom prijetnjom, Wade se mora nevoljko ponovno obući, uz još nevoljkijeg... nevoljnijeg? Najnevoljnijeg? Mora uvjeriti nevoljkog...
IRA-in militant Francis "Frankie" McGuire dolazi u New York pod lažnim imenom Rory Devaney, s ciljem nabave protuzračnih projektila. Smješta se kod dobrodušnog irskog policajca Toma O'Meara, nesvjestan njegove prave profesije. Njihovo prijateljstvo raste, no Frankiejeva tajna misija neizbježno...